影片《E先生之谜》讲述了一对双胞胎兄弟约翰和乔治·丹尼斯，被誉为“全能者”，从事各种奇怪的工作。他们即将前往艾德威尔德庄园，这是已故的著名浪漫小说家哈里特·兰德里根的家园。就在此时，一个陌生男子来到他们家门口，他似乎知道双胞胎会去庄园，但却不愿透露原因。当被追问身份时，他只是说“我是凶手”，然后消失无踪。抵达庄园后，约翰和乔治被询问是否前来调查谋杀案，但却被告知没有发生过。然而，随后又有一名客人被发现死在楼梯下。整个故事充满了悬念和谜团，让观众着实捉摸不透。